PH 実践② A-6-2. 薬物動態(ADME)

第107回実践② 薬剤師 問266

17 歳男性。病的骨折を起こして精査の中で左脛骨骨肉腫と診断された。左 膝関節離断術の後、翌月からメトトレキサート 12 g/m2/日、ドキソルビシン 30 mg/m2/日、シスプラチン 120 mg/m2/日による術後化学療法が開始された(全 投与期間 16 週間、 9 コースから成る MAP 法)。入院時の検査値、持参した一般用 医薬品は以下のとおりであった。 (入院時の検査値) 白血球数5,300/nL、好中球数3,000/nL、Hb12.1g/dL、血小板数251 # 103/nL、 AST21IU/L、ALT22IU/L、血清クレアチニン値0.82mg/dL、eGFR107mL/ min/1.73 m2 (入院時に持参した一般用医薬品) ファモチジン錠、ロキソプロフェン錠、ポビドンヨードうがい薬、酸化マグネ シウム錠 この患者において、術後化学療法の施行中も、持参した一般用医薬品の服用を継 続した場合、発現する可能性が最も高い薬物間相互作用はどれか。1つ選べ。
1
ドキソルビシンが、UGT1A1 を介したメトトレキサートのポリグルタミン酸 化を阻害する。
2
ファモチジンが、ジヒドロ葉酸還元酵素を介したメトトレキサートの代謝を阻 害する。
3
シスプラチンが、尿細管における有機カチオントランスポーター OCT2 を介し たメトトレキサートの再吸収を阻害する。
4
酸化マグネシウムが、P︲糖タンパク質を介したメトトレキサートの腸肝循環を 阻害する。
5
ロキソプロフェンが、尿細管における有機アニオントランスポーター OAT3 を介したメトトレキサートの分泌を阻害する。
✓ 正解
ANSWER   正解は 5 全国正答率 —

解説

  • 1.「ドキソルビシンが UGT1A1 を介したメトトレキサートのポリグルタミン酸化を阻害する」機序が不正確である。
  • 2.「ファモチジンが DHFR を介したメトトレキサートの代謝を阻害する」ファモチジンに DHFR 阻害作用はない。
  • 3.「シスプラチンが OCT2 を介したメトトレキサートの再吸収を阻害する」該当しない。
  • 4.「酸化マグネシウムが P」糖タンパク質を介したメトトレキサートの腸肝循環を阻害する」 — 該当しない。(※ロキソプロフェン〈NSAID〉が OAT3 を介したメトトレキサートの尿細管分泌を阻害し、血中濃度を上昇させる)

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出典

厚生労働省 公開ページ