PH 実践② A-6-2. 薬物動態(ADME)

第111回実践② 薬剤師 問275

85 歳男性。身長 165 cm、体重 82 kg、BMI 30.1。 2 型糖尿病の既往があ り、処方 1 及び処方 2 の薬剤で治療中である。 (処方 1 ) ダパグリフロジンプロピレングリコール錠5mg 1 回 1 錠( 1 日 1 錠) 1 日 1 回 朝食後 28 日分 (処方 2 ) メトホルミン塩酸塩錠 500 mg 1 回 1 錠( 1 日 2 錠) 1日2回 朝夕食後 28 日分 2 ケ月前より、微量アルブミン尿がみられたため、糖尿病性腎症の進行抑制を目 的として処方 3 が追加された。 (処方 3 ) リシノプリル錠 5 mg 1 回 1 錠( 1 日 1 錠) 1 日 1 回 朝食後 28 日分 3 日前より、下痢と食欲不振が続き、水分摂取も十分にできていなかった。来院 当日、全身倦怠感、口渇、悪心、軽度の呼吸苦を訴え、救急搬送された。来院時に は、以下の身体所見及び検査結果が得られた。 (身体所見) 血圧 95/62 mmHg、呼吸 26 回/分、口腔内乾燥、皮膚冷感 (検査値) Na 132 mEq/L、K 5.2 mEq/L、Cl 105 mEq/L、空腹時血糖 220 mg/dL、 血清クレアチニン 2.10 mg/dL、血中ケトン体(−)、AST 35 IU/L、 ALT 40 IU/L、動脈血 pH 7.25(基準範囲 7.35−7.45)、 PaCO 18 mmHg(基準範囲 35−45 mmHg)、 HCO− 10 mEq/L(基準範囲 22−26 mEq/L)、 乳酸 203 mg/dL(基準範囲 3.7−16.3 mg/dL) 薬剤師は処方 1 又は処方 2 の薬剤の副作用を疑い、注意事項等情報(添付文書) 等から薬物動態に関する下表の情報を得た。 薬物動態パラメータ ダパグリフロジン メトホルミン 血漿タンパク結合率 91% 2 % バイオアベイラビリティ 78% 60% 尿中未変化体排泄率(経口投与時) 1 % 52% 糞中未変化体排泄率(経口投与時) 15% データなし この患者に生じている症状の原因と考えられる薬物とその理由として、最も可能 性が高い組合せはどれか。1つ選べ。 薬物 理由
1
ダパグリフロジン/消化管吸収量の増大
2
メトホルミン/消化管吸収量の増大
3
ダパグリフロジン/肝代謝の低下
4
メトホルミン/肝代謝の低下
5
メトホルミン/腎排泄の低下
✓ 正解
ANSWER   正解は 5 全国正答率 —

解説

  • 1.「ダパグリフロジン/消化管吸収量の増大」高齢者で血中濃度上昇を来す機序として該当しない
  • 2.「メトホルミン/消化管吸収量の増大」該当しない
  • 3.「ダパグリフロジン/肝代謝の低下」主にUGTでグルクロン酸抱合され、本例の蓄積の主因ではない
  • 4.「メトホルミン/肝代謝の低下」メトホルミンはほとんど代謝されず未変化体で腎排泄される

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出典

厚生労働省 公開ページ