第108回実践② 薬剤師 問264
56 歳男性。体重 72 kg。 5 ヶ月程前、職場の健康診断で便潜血陽性を指摘 され大学病院を受診した。検査の結果、S 状結腸がん（Stage Ⅲ）と診断された。 約 1 ヶ月後、S 状結腸切除術が施行された。その後、術後補助化学療法として FOLFOX 療法（オキサリプラチン・レボホリナートカルシウム・フルオロウラシ ル）を入院にて導入することとなった。 FOLFOX 療法に用いる薬物又はその活性代謝物のいずれかに関する記述とし て、正しいのはどれか。2つ選べ。
1
チミジル酸合成酵素を阻害することで、DNA の合成を阻害する。
✓ 正解
2
ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することで、活性型葉酸を枯渇させる。
3
プロテアソームを活性化することで、腫瘍細胞の増殖抑制及びアポトーシス誘 導を示す。
4
ジヒドロピリミジン脱水素酵素を活性化することで、フルオロウラシルの抗腫 瘍効果を増強する。
5
フルオロデオキシウリジン一リン酸（FdUMP）及びチミジル酸合成酵素と複 合体を形成することで、フルオロウラシルの抗腫瘍効果を増強する。
✓ 正解
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解説
- 2.✕「ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害して活性型葉酸を枯渇させる」メトトレキサートの機序で、レボホリナートはむしろ活性型葉酸を供給する。
- 3.✕「プロテアソームを活性化することで増殖抑制・アポトーシスを示す」ボルテゾミブはプロテアソームを阻害するもので、機序が逆かつ FOLFOX に該当しない。
- 4.✕「ジヒドロピリミジン脱水素酵素を活性化してフルオロウラシルの効果を増強する」DPD は 5-FU を分解する酵素で、活性化すれば抗腫瘍効果は減弱する。（※5-FU はチミジル酸合成酵素を阻害し、レボホリナートは FdUMP-TS 複合体形成を安定化して効果を増強する）
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